中國商報（記者 馬嘉）截至目前，已有超過50家上市藥企公布了2022年年報，研發總投入已超過千億元，虧損總數額也超過數百億元。對于藥企來說，“成本上升、回報下降”這道難題何解？
某藥企生產車間，工作人員在包裝藥品。（圖片由CNSPHOTO提供）
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研發投入大或成虧損主因
創新藥研發是醫藥行業公認的“燒錢”賽道。中國商報記者整理了目前已經公布財報的20家聚焦創新藥賽道的醫藥企業業績發現，近八成在虧損，其中百濟神州的虧損“缺口”較為明顯。2022年，百濟神州凈虧損達到136.42億元，同比擴大40%。值得關注的是，僅在研發上百濟神州就“燒掉”了110億元。
君實生物、康希諾、華北制藥、澤璟制藥、天士力、康泰生物等虧損在1億—25億元之間。多數藥企均在財報中表示，在研項目及儲備研發項目的投入處于較高水平，營業收入尚不能完全覆蓋研發投入。
據記者不完全統計，目前，僅有百濟神州研發費用超過百億元，多數藥企的研發費用在20億—50億元。“因為需要投入的費用過高，研發時間長，國內多數創新藥企業只有一兩款在研新藥產品。”國內某創新藥企相關負責人王強對記者坦言，“除了頭部的創新藥企外，多數藥企能接受的研發投入在十幾億元左右，目前大家其實都在‘超負荷研發’，需要依靠外來資金的扶持。”
“如果今天我說不計回報地投入，那么明天我的電話就要被投資者打爆了。”一位國內藥企研發部門的相關負責人在業績溝通會上對記者開玩笑說，“據我所知，在我們選擇的領域，研究同類型藥品的企業已超過10家。任何企業在最初投入時都認為與競爭對手的產品存在差異，但實際產品還未上市，就已經出現賽道擁擠、同質化產品較多的情況。對于企業來說，研發投入已成定局，產品還未上市，虧損已經是看得見的結局了?！?/p>
創新藥收入占比未見起色
據全球四大會計師事務所統計，2022年全球排名前20的藥企研發回報率下降至1.2%，刷新了近10年的最低紀錄；開發一項新藥的平均成本走高至22.84億美元，較上年增加了3億美元。
在藥企的財報中，創新藥收入成為重點強調對象，但與逐年增加的研發投入相比，創新藥收入或顯得“杯水車薪”。
以百濟神州為例，自研產品百悅澤2022年的銷售額為38.29億元。但即使明星產品放量，銷售額同比增幅達159%，也仍然沒有扭轉百濟神州虧損的局面，“虧損口子”反而在加大。百濟神州表示，未來可能需要獲得額外的融資來提供運營資金，無法保證將來能夠從經營活動中產生正現金流。
君實生物旗下治療黑色素瘤的抗PD-1單抗創新藥拓益，2022年銷售收入達7.36億元。作為創新藥“四小龍”之一，君實生物的虧損還在持續增加，2022年，其虧損額達到23.88億元。自2019年創新藥拓益商業化以來，君實生物四年的虧損合計已超過55億元。
目前，仍未能有藥物獲批或僅有單個品種獲批的上市藥企都較為慌張，不得不提前布局商業化策略。以研發熱門賽道抗腫瘤藥為例，海南博鰲醫療科技有限公司總經理鄧之東對記者表示，國產PD-1產品研發扎堆，同質化嚴重，布局海外市場是國內藥企突破當前銷售困境的重要舉措。
值得關注的是，也有藥企試圖在國內創新藥市場另辟蹊徑。再鼎醫藥將海外產品向中國市場“搬運”，在其2022年的財報中，從海外引進的PARP抑制劑尼拉帕利、腫瘤電場治療對營收的貢獻較大。再鼎醫藥的研發費用也在2022年縮減為2.86億美元，同比縮減100.35%。再鼎醫藥總營收為2.15億美元，雖然在同類型藥企中業績較為穩定，但是其營收仍不及整體虧損的一半。
“創新藥企業管線的同質化程度越高，后期在醫保集采中就越容易被同行競價。”王強坦言，“以抗腫瘤藥為例，目前國內藥企扎堆在研究PD-1、VEGF-R、EGF-R、BTK、JAK1等靶點，這些靶點在國外已經有成熟的產品，即使未來新藥研發上市，也大多要依靠價格優勢奪取競爭優勢，這對前期投入較多的藥企來說，利潤會大打折扣。”
藥企關注降成本、“增值”創新藥
縮減研發投入會成為行業的共識嗎？三葉草生物在公告中表示，公司將審慎評估開支，并探索可能的融資選擇，以延長公司的現金生命周期。他們目前已暫停了部分項目的投入。
多數藥企或更加關注降成本。君實生物表示，公司會對重點管線進行梳理，對臨床前、 臨床費用進行合理規劃，實現降本增效。公司計劃對全球重點創新產品優先推進，其他產品會根據臨床中出現的信號進行規劃，量入為出；尋求國內外合作伙伴，將產品開發速度、臨床研究進程最大化；進一步提高研發端到臨床端的整體效率，通過不同的實驗設計、新方法的采用、更高效的溝通等方式進一步縮短整體臨床開發時間。
值得關注的是，國內創新藥上市的門檻始終未降低。國家藥監局評審中心發布的《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》顯示，將來，在審評審批層面，相關部門會持續對標“標準治療”的要求，規范臨床設計，以此提高研發的門檻，“頭對頭試驗”將成為未來藥企臨床試驗的常態。
國內藥企一直在呼吁給予創新藥更高的價值空間。榮昌生物認為，對于同類首創、同類最佳的藥品，應給予企業進入醫保目錄后5—8年的價格保護期，新增適應癥也應以“零降價”方式進入醫保目錄。
恒瑞醫藥也表示，希望國產創新藥繼續加快審評審批，尤其是國外已經驗證過的靶點。境外創新藥起步早，更易于享受境內附條件批準、突破療法、優先審評等鼓勵創新政策，對同靶點適應癥的國產創新藥形成較大壓力。