6月12日，港股創新藥企嘉和生物公告：杰諾單抗用于治療復發╱難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的新藥上市申請未獲批準。
業內人士提前嗅到了消息：6月9日藥監局發布公告，嘉和生物PD-1杰諾單抗收到藥品通知件。這一信號，前段時間已經在貝達藥業出現過一次，只不過貝達當時附上了批準文號，但嘉和沒有批準文號。
嘉和生物是首批港股18A上市藥企，杰諾單抗是其上市前重點引進的管線，曾被列入核心產品。2020年嘉和就遞交了該藥上市申請，很快被納入優先審批。
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彼時嘉和生物在招股書表示：杰諾單抗有望成為中國首款用于治療PTCL適應證的PD-1單抗，計劃于2021年下半年推出。
歷經三年，嘉和等來的只有拒批的消息。嘉和生物告訴健識局：后續會把PD-1的重點放在聯合用藥上，對于PTCL適應證則沒有進一步開發計劃。這幾乎等于杰諾單抗退出了單藥與其他PD-1的競爭。
PD-1這樣的熱門創新藥被拒絕上市，國家藥監局仿佛向外界傳遞出一種信號：對創新藥嚴格審查。
出師不利
2015年，嘉和生物從冠科生物手里買來杰諾單抗的中國權益，總額4300萬元。
或許是已經預見到國內PD-1在研項目眾多，拿到手后，嘉和生物將首發適應癥放在PTCL上。這是一種罕見而惡性的非霍奇淋巴瘤亞型，在中國約有3萬例患者，至今尚無標準治療方法。
中國上市較早的幾款PD-1都沒有選擇太大的適應癥，為的就是快速上市。嘉和生物把PTCL當作一個快速上市的機會，招募來102位患者后，只做了單臂試驗，就遞交了上市申請。
結果顯示：該藥的客觀緩解率（ORR）為36.3%，PTCL主要亞型均能獲益，但并沒披露次要終點總生存期數據。
不料，這幾年CDE對創新藥審核不斷收緊，先后發布《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》、《單臂臨床試驗用于支持抗腫瘤藥上市申請的適用性技術指導原則》兩項文件，重申了解決臨床需求的根本原則。
新的要求之下，杰諾單抗的臨床試驗證明力就不夠了。嘉和生物解釋：目前全球沒有PD-1產品被批準用于PTCL的治療，CDE對于相關適應癥產品的審評更為謹慎。言外之意是其臨床試驗數據沒有得到國家藥監局的認可。
嘉和生物透露目前對PTCL沒有后續開發計劃。對于其他適應癥的開發，重點會放在聯合用藥上。
在拒批消息到來前，這一方向調整就有所體現。嘉和生物告訴健識局：看到整體PD-1市場的變化，即便獲批也不會為公司帶來巨大的盈利。去年起，PD-1已不是公司的核心產品。
重新定位
嘉和生物稱：自2022年初，公司就進行了重新定位，縮減人員規模，并把資源傾斜到更具創新力和前景的產品上。2022年嘉和生物裁了一半多的員工，公司人數從640人驟減至264人，研發、臨床開發等業務全線收縮。
研發管線上，公司主要聚焦到了靶向CDK4/6的GB491上。
GB491是嘉和從外部引進的，目前在公司管線中是最靠前的一個，已開發的適應癥有3項，其中與氟維司群聯用2線治療HR+/HER2-的適應癥，于今年3月獲得NMPA受理。
在2023年的美國腫瘤學年會ASCO上，GB491治療轉移性乳腺癌的研究成果上了壁報，據稱具有潛在同類藥物最佳安全性。
但國內已有3款CDK4/6抑制劑進入了醫保目錄，包括禮來的阿貝西利、輝瑞的哌柏西利、恒瑞的達爾西利。適應癥也都很集中。今年2月，又一款諾華制藥的瑞波西利也在國內獲批上市，很有可能參加今年的醫保談判。
而且，輝瑞的哌柏西利專利已于今年1月到期，科倫、齊魯制藥已有仿制藥上市。想在CDK4/6這個靶點上取得突破，嘉和生物難度很大。
嘉和生物的另外兩款核心產品GB261（CD3/CD20）、GB263T（EGFR/cMET/cMET）為自主開發。嘉和生物告訴健識局，這兩款在積極尋求外部合作，其中GB261預計2024年達成合作協議。
從資金面上看，嘉和生物暫時沒什么擔憂，得益于先前融資，截至2022年12月底嘉和生物結余15.9億元的現金儲備，在Biotech公司里算是多的。
目前，嘉和生物市值僅9億港元，賬面資金反倒有近人民幣16億元，這樣的情況往往出現在一些高科技、高流動性的公司上，如歷史上搜狐曾出現過市值大幅低于賬面資金的現象，做快遞的百世集團也有過。
嘉和生物目前資產負債率只有15%左右，財務結構比較健康。如果能引進或者開發一些好的品種，通過現有資源盤活，并非完全沒有出路。另外，以目前市值而論，嘉和生物也是一個非常不錯的收購對象。
嘉和生物自己也表示：目前公司市值被嚴重低估。
撰稿｜李傲
編輯｜江蕓 賈亭
運營 | 何安盈
圖源｜視覺中國
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