作者：蘇杭
(資料圖片僅供參考)
出品：洞察IPO
“老人家覺得1369元還是太貴了?！?/p>
2023年3月初，在千呼萬喚中，百克生物首款國產(chǎn)帶狀皰疹報價終于出爐，一直在關(guān)注此事的小楊向《洞察IPO》表示，雖然相較于進口疫苗已經(jīng)便宜了近一半，但她的父母還是覺得太貴了。
而在帶狀皰疹疫苗這條百億賽道上，除了百克生物，還擠滿了國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)。
其中，北京綠竹生物技術(shù)股份有限公司（以下簡稱“綠竹生物”），2022年6月28日遞交的招股書失效后，于近日再次向港交所遞交了主板上市招股書，中金公司為獨家保薦人。
疫苗技術(shù)被智飛生物“掏空”
綠竹生物致力于開發(fā)創(chuàng)新型人類疫苗和治療性生物制劑，以預(yù)防和控制傳染性疾病，并治療癌癥和自身免疫性疾病。
雖然自2001年至今成立時間已超20年，但目前綠竹生物仍未有商業(yè)化產(chǎn)品。
目前，綠竹生物的產(chǎn)品管線包括三款臨床階段的在研產(chǎn)品，以及四款臨床前階段的在研產(chǎn)品。
圖片來源：綠竹生物招股書
因此，結(jié)合兩次提交的招股書，2020年-2022年（以下簡稱“報告期內(nèi)”），綠竹生物未產(chǎn)生主營業(yè)務(wù)收入，各期僅分別產(chǎn)生其他收入497.8萬元、689.6萬元、1392.3萬元。
同期，綠竹生物的凈利潤分別為-1.74億元、-5.39億元、-7.25億元。
不過，綠竹生物的研發(fā)也并非從未取得成果。
招股書顯示，2002年1月開始，綠竹生物就與北京智飛綠竹生物制藥有限公司（原名北京綠竹生物制藥有限公司，以下簡稱“智飛綠竹”）開始共同開發(fā)b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗、ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗、ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗等5種細菌疫苗。
不過，企查查信息顯示，智飛綠竹的成立時間為2003年10月。
2001年11月，智飛生物（300122.SZ）實際控制人蔣仁生與吳冠江、張琰平（綠竹生物實際控制人孔健之妻）共同出資設(shè)立了綠竹生物，三人分別持股50%、5%、45%。
2003年10月，智飛綠竹成立，成立時綠竹生物持股80%、蔣仁生持股15%、孔健持股5%。
2006年5月，A群C群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗的取得國家藥監(jiān)局的NDA（新藥申請）批準(zhǔn)；2007年11月，ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗取得NDA批準(zhǔn)。
2008年10月，綠竹生物與智飛綠竹訂立技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，向智飛綠竹轉(zhuǎn)讓細菌疫苗的知識產(chǎn)權(quán)，并轉(zhuǎn)讓生產(chǎn)細菌疫苗的技術(shù)數(shù)據(jù)及材料，合共為1980萬元（一次性付款），智飛綠竹全權(quán)擁有細菌疫苗的所有權(quán)利、擁有權(quán)、于當(dāng)中的利益，以及其所有相關(guān)的創(chuàng)新及改良技術(shù)。
與此同時，一場復(fù)雜的重組也在發(fā)生。
2008年8月，綠竹生物將持有智飛綠竹的19.8%股份按照原始出資額，以198萬元轉(zhuǎn)讓給智飛生物。
同時，綠竹生物將其持有的智飛綠竹余下的12.6%、2.16%、1.44%（合計16.2%）的股權(quán)按照原始出資額分別以126萬元、21.6萬元、14.4萬元的價格轉(zhuǎn)讓給張琰平、孔健、蔣先敏（綠竹生物執(zhí)行董事）。
2008年9月，“考慮到孔健、蔣先敏等人在綠竹制藥發(fā)展過程中的貢獻程度”，智飛生物分別以4666.7萬元、800萬元、533.3萬元的價格，收購了張琰平、孔健、蔣先敏持有的智飛綠竹29.4%、5.04%、3.36%股權(quán)。
自此，智飛生物完成了對智飛綠竹股權(quán)的控制，張琰平、孔健、蔣先敏得到了“被掏空”的綠竹生物及現(xiàn)金補償。
重組完成后，智飛生物在智飛綠竹的自主研發(fā)背景加持下成功上市，2008年-2012年，僅ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗一項，就為智飛生物帶來了近7億元收入。
智飛綠竹帶走了綠竹生物所擁有的疫苗產(chǎn)品相關(guān)技術(shù)后，至今，綠竹生物再也沒有成功實現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化。
股東原價拋售股份
沒有產(chǎn)品銷售還能堅持多年，綠竹生物很大程度靠的是投資方的不斷輸血。
2019年7月-2022年6月，綠竹生物共進行了4輪融資，總?cè)谫Y金額達9.38億元，投資方包括北京亦莊、建銀資本等。
圖片來源：綠竹生物招股書
不過，值得注意的是，2014年3月，深圳前海麒麟鑫盛投資企業(yè)（有限合伙）向綠竹生物投資6000萬元認(rèn)購2358萬股股份（占認(rèn)購后已發(fā)行股本的30.00%），此時綠竹生物估值約為2億元。
2019年4月，深圳前海麒麟將所持股份分別向孔健，及獨立第三方鐘思雨、陳清云轉(zhuǎn)讓了1965萬股、235.8萬股、157.2萬股股份，代價分別為5000萬元、600萬元及400萬元，相當(dāng)于又原價賣出了5年前投資的股份。
就在3個月后的2019年7月，北京亦莊、北京賽升分別以2億元、5000萬元認(rèn)購了3929萬股、982.25萬股股份，此時綠竹生物估值上漲至約6.5億元。
之所以能吸引來如此多公司和機構(gòu)的投資，其中很大一部分原因在于綠竹生物的核心產(chǎn)品，適用癥為帶狀皰疹的核心產(chǎn)品LZ901。
目前，LZ901在中國已啟動II期臨床試驗，預(yù)計于2023年第二季度啟動主動對照III期臨床試驗以將LZ901與Shingrix?進行比較，并于2024年第三季度向國家藥監(jiān)局提交LZ901的生物制品許可申請（BLA）。
世界范圍內(nèi)，目前僅有四款用于帶狀皰疹預(yù)防的疫苗，分別為默克集團的減毒活疫苗Zostavax?（已停產(chǎn)）、GSK葛蘭素史克的重組疫苗Shingrix?、SK化工株式會社的SkyZoster?（僅在韓國銷售），以及百克生物新近上市的減毒活疫苗。
LZ901作為與Shingrix?路線相同的重組疫苗，在抗原分子結(jié)構(gòu)上進行了獨特創(chuàng)新設(shè)計，相較于GSK專門研發(fā)并采用AS01B新型佐劑，LZ901選用的是傳統(tǒng)、安全，但在過去在行業(yè)內(nèi)被普遍認(rèn)為對于誘導(dǎo)高水平的T細胞免疫反應(yīng)無效的鋁佐劑。
不過從綠竹生物公布的頭對頭研究結(jié)果來看，LZ901高劑量組在體現(xiàn)預(yù)防能力的特異性細胞免疫的多項指標(biāo)上與Shingrix?差距并不大。
弗若斯特沙利文預(yù)計，中國帶狀皰疹疫苗市場規(guī)模將從2021年至2025年按103.8%的復(fù)合年增長率增長至2025年的108億元，并從2025年至2030年按21.1%的復(fù)合年增長率進一步增長至2030年的281億元。
只不過，帶狀皰疹疫苗商業(yè)化前景真的這么好嗎？
核心產(chǎn)品商業(yè)化前景不明
從2022年開始，小楊就在關(guān)注國產(chǎn)帶狀皰疹疫苗的消息。之所以如此熱衷，多源于網(wǎng)絡(luò)和生活中的多重宣傳。除了當(dāng)年6月“帶父母去打帶狀皰疹疫苗”的熱搜，在小楊的老家，這種會在腰上起一圈水泡的病被叫做“蛇盤瘡”，傳聞中只要“蛇”長滿一圈，患者就會死亡。
雖然小楊沒有見過因此去世的人，但各路宣傳患病所帶來的劇烈疼痛以及后遺癥依然令她印象深刻。于是，在得知有疫苗可以預(yù)防后，小楊第一時間就聯(lián)系了附近的醫(yī)院，醫(yī)院則表示可以預(yù)約進口的GSK疫苗，1600元一針，一共要打兩針。
不過，小楊的父母得知此消息后卻連連拒絕，老人省吃儉用一輩子，打一次疫苗，兩個人要花去6000多元，自然很難接受。
在勸解無效后，小楊把希望放在了“即將上市”的國產(chǎn)疫苗上，“據(jù)說只要500-800一針，兩個人也就2000多?！?/p>
今年3月，小楊在網(wǎng)上得知百克生物的國產(chǎn)帶狀皰疹疫苗定價1369元一針，且每人只需打一針，立馬興高采烈地與父母商議，不過父母依舊固執(zhí)：“兩個人仍要花近3000元，患病概率有多大，身邊也有人得過，也沒聽說留下后遺癥?！?/p>
事實上，如小楊父母這樣的想法并非個例，這也是為什么市場一直預(yù)測帶狀皰癥疫苗將會是一個百億規(guī)模的市場，但現(xiàn)階段接種率始終增長乏力的因素之一。
根據(jù)申萬宏源研究報告，自2020年6月國內(nèi)引進GSK的重組帶狀皰疹疫苗Shingrix，到2022年9月底批簽發(fā)量共224萬支，在50歲以上人群中接種率僅為0.23%。
如果根據(jù)弗若斯特沙利文的報告，這個數(shù)字將更小，2022年僅約為0.13%。
其中的原因，除了過去國內(nèi)市場上只有GSK的Shingrix且始終產(chǎn)能緊張外，恐怕也與受眾群體特點有關(guān)。在老年群體中獲得更高的認(rèn)可，難度恐怕不亞于新藥研發(fā)。
“獨一家”的GSK在國內(nèi)市場也并未取得亮眼的結(jié)果，更何況綠竹生物面對的是更加嚴(yán)峻的競爭環(huán)境。
目前，中國有四款正在開發(fā)的帶狀皰疹疫苗，而澳洲、菲律賓及美國則有五款處于臨床階段的在研帶狀皰疹疫苗。
圖片來源：綠竹生物招股書
不過，隨著國內(nèi)人口老齡化的逐年加重，以及人均可支配收入、人口受教育程度的提升，“銀發(fā)經(jīng)濟”下的帶狀皰疹疫苗生意，或許也會越來越好。
只不過這個期限，或許是此前藥企和機構(gòu)在估算市場規(guī)模時，可能忽略掉的重要的一環(huán)。
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