創(chuàng)新藥還會(huì)好嗎？
作者：西北哽
(資料圖片)
一家可能不那么知名的創(chuàng)新藥企——加科思，研發(fā)的SHP2創(chuàng)新藥被艾伯維退貨了。
按加科思的公關(guān)口徑，這次事件叫做：
▌“全球授權(quán)被動(dòng)收回”
“l(fā)icense-out”秒變“l(fā)icense-in”，加科思連贏了兩次。
事情發(fā)生在市場(chǎng)情緒一片亢奮的7月4日晚間，當(dāng)時(shí)引發(fā)的議論并不算多。但資本市場(chǎng)無(wú)情的看透了加科思“連贏兩次”的本質(zhì)。7月5日，加科思港股暴跌25.32%，市值蒸發(fā)12億港元；7月6日，加科思再度暴跌15%以上。
加科思成立于2015年，核心團(tuán)隊(duì)脫胎于貝達(dá)，2020年12月通過(guò)18A模式在港股上市。
在上市之前的5月份，加科思與艾伯維簽署協(xié)議，向艾伯維授權(quán)兩款SHP2抑制劑，總的里程碑費(fèi)用8.1億美元以上。
SHP2被認(rèn)為能夠促進(jìn)癌細(xì)胞增殖，是一個(gè)邏輯上說(shuō)的過(guò)去的靶點(diǎn)，但因?yàn)槌伤庪y，一直沒(méi)有做出過(guò)藥品來(lái)。2016年，諾華在全世界第一個(gè)提出SHP2抑制劑的思路，并由此開發(fā)了全球第一的SHP2藥物。
在對(duì)外宣傳中，加科思總是很謙虛地稱自己的SHP2抑制劑是“全球前三”，老大老二分別是諾華和另一家藥企Revolution。
但實(shí)際上，加科思至少在2015年成立的時(shí)候或者更早就已經(jīng)開始了SHP2的研究。北京市科委2016年公布的“2015第二批北京市企業(yè)研發(fā)項(xiàng)目鑒定結(jié)果”中，加科思的SHP2臨床前研究項(xiàng)目被評(píng)為可以抵稅的項(xiàng)目之一。
研究啟動(dòng)得是很早，但是到目前為止，諾華、加科思都沒(méi)有能研發(fā)出有效的SHP2藥物。
在2021年ASCO年會(huì)上，諾華公布了SHP2藥物在在成年晚期實(shí)體瘤患者中的一期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果：截至2021年2月8日，在入組的125名患者中
▌客觀緩解率為0%
這樣的緩解率，你要說(shuō)它是個(gè)藥，真的有點(diǎn)抬舉它。
諾華并沒(méi)有放棄，去年7月，諾華還向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局申報(bào)了這個(gè)品種的I期臨床。因?yàn)镾HP2主要用于調(diào)節(jié)多個(gè)信號(hào)通路，和其他靶向藥聯(lián)用或許會(huì)有不錯(cuò)的效果。后續(xù)的SHP2研究，基本都集中在聯(lián)用上。
另一家做SHP2藥物的公司Revolution替諾華驗(yàn)證了聯(lián)用到底管不管用。2018年的時(shí)候，賽諾菲從Revolution公司手里以總額5.5億美元買下了SHP2藥物，主打聯(lián)用，但試下來(lái)結(jié)果也不好。幾番失敗后，賽諾菲也扛不住了，在2022年12月7日宣布：
▌退貨！
號(hào)稱“全球前三”的加科思SHP2藥物賣給了艾伯維，賺了不少錢：艾伯維給的首付款就是4500萬(wàn)美元；2021年授權(quán)收入人民幣1.53億元；2022年又是授權(quán)收入5468萬(wàn)元。
2023年，艾伯維再也不想貼錢了，于是退貨。
外界傳言艾伯維退貨也是因?yàn)榧涌扑糞HP2效果不好。因?yàn)闆](méi)有真憑實(shí)據(jù)，不好下判斷。不過(guò)諾華0%緩解率、賽諾菲退貨，基本也就能看出SHP2目前的整體表現(xiàn)。
對(duì)艾伯維來(lái)說(shuō)，退掉一個(gè)SHP2并不是大問(wèn)題，大不了損失幾個(gè)錢。但對(duì)加科思來(lái)說(shuō)，退貨意味著收入全面斷檔，自己要另找出路。
到目前為止，加科思的所有收入來(lái)自于艾伯維的里程碑付款。
去年年底開始，藥企間的BD退貨就成為一個(gè)熱門話題。尤其是幾個(gè)重磅單品被退貨，紛紛不及當(dāng)初的預(yù)期。
首先是信達(dá)的PD-1信迪利單抗，據(jù)信達(dá)方面稱是禮來(lái)當(dāng)年“驚為天人”的產(chǎn)品，強(qiáng)大到禮來(lái)一看到信迪利單抗就放棄了自主研發(fā)PD-1的念頭。但自從2022年2月美國(guó)上市被FDA打回來(lái)之后，信達(dá)和禮來(lái)都沒(méi)再說(shuō)話。
2022年禮來(lái)三季報(bào)中宣布：歸還信迪利單抗。信達(dá)前后獲得授權(quán)費(fèi)用1.15億美元。
今年5月，基石藥業(yè)的兩款PD-L1也被退貨。由于強(qiáng)大的K藥在前頭，加上信達(dá)PD-1被打道回府，基石的合作方EQRx公司認(rèn)為沒(méi)有必要再在美國(guó)推進(jìn)了。
還有就是2月份被渤健退貨的諾誠(chéng)健華BTK抑制劑奧布替尼。BTK開發(fā)自免類適應(yīng)癥本身就有難度，更何況修美樂(lè)等大批單抗在前頭搶市場(chǎng)。渤健為了推阿爾茲海默病管線的確也沒(méi)啥錢了，退了就退了吧。
從全球范圍來(lái)看，BD退貨是很正常的事情，有機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)2022年全球生物醫(yī)藥行業(yè)有71起退貨事件，其中60起是創(chuàng)新藥項(xiàng)目。
但對(duì)中國(guó)企業(yè)來(lái)說(shuō)，BD退貨的意義就不是“買賣不成仁義在”那么簡(jiǎn)單了。
中國(guó)創(chuàng)新藥企過(guò)去兩年一直背負(fù)著“要賺錢”的壓力。資本其實(shí)已經(jīng)很寬容了，都不要求Biotech盈利，只要能造血賺錢就行。
▌但很多企業(yè)靠自己根本賺不到錢
2022年中，資本的態(tài)度開始轉(zhuǎn)變。那些無(wú)法證明自己有賺錢能力的企業(yè)，再融資非常困難，科創(chuàng)板的臉色也不是很好看了。處于早期階段嗷嗷待哺的企業(yè)，更是拿不到錢。
BD成為創(chuàng)新藥企們最后一根救命稻草。哪怕頂著“Biotech淪為CRO”的名聲，也要爭(zhēng)取BD機(jī)會(huì)，把現(xiàn)金先拿到手。
活下去比什么都重要。
2023年上半年，不完全統(tǒng)計(jì)中國(guó)創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)海外授權(quán)至少20個(gè)，勢(shì)頭上比疫情期間的2022年的28起有所下降，但也大大超出此前的年份。
大批未上市的藥企開始向外資藥企輸出在研產(chǎn)品，對(duì)象不乏楊森、羅氏、GSK這樣的巨頭，更多的是授權(quán)給一些國(guó)外的中小企業(yè)。
大批BD的背后，真正有價(jià)值的項(xiàng)目能有幾個(gè)？恐怕只有買家自己知道了。外界只能從企業(yè)披露出來(lái)的首付款大致了解項(xiàng)目成色。
越來(lái)越多的早期品種、新企業(yè)加入到BD行列，當(dāng)然是中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新力的生動(dòng)體現(xiàn)，但也從一個(gè)側(cè)面反映出創(chuàng)新藥行業(yè)的資本格局的變化：過(guò)去資本遍地，科學(xué)家年薪動(dòng)輒幾百上千萬(wàn)，如今，
▌科學(xué)家要想辦法先養(yǎng)活自己
授權(quán)出去的產(chǎn)品退貨必然還會(huì)大量發(fā)生。買賣談不成，Biotech創(chuàng)業(yè)者們將承擔(dān)全部壓力，對(duì)加科思這樣沒(méi)有其他收入來(lái)源的企業(yè)來(lái)說(shuō)，簡(jiǎn)直就是絕殺。
當(dāng)創(chuàng)新藥企不差錢的時(shí)候，不管license-out還是license-in，都只是企業(yè)創(chuàng)新能力“學(xué)術(shù)營(yíng)銷”的一體兩面，無(wú)非是說(shuō)明：得到了國(guó)際市場(chǎng)的認(rèn)可。
創(chuàng)新藥企大寫特寫，當(dāng)成自己功勞簿上的一枚閃耀的勛章，展示于一臉懵逼的股民面前。
現(xiàn)在，創(chuàng)新藥企被要求自己養(yǎng)活自己，生死才是頭等大事！
明面上賺錢的license-out“勛章”被大量退回，不知道那些天生麗質(zhì)，花了大價(jià)錢的license-in會(huì)不會(huì)現(xiàn)原形？
誰(shuí)是國(guó)內(nèi)最大的license-in“垃圾廠”？
誰(shuí)又會(huì)成為第一個(gè)向license-in亮劍的勇士？
時(shí)間會(huì)給我們答案。